American Horror Story: Apocalypse contará con los retornos de Kathy Bates, Evan Peters, Sarah Paulson, Emma Roberts, Billie Lourd, Leslie Grossman y Cheyenne Jackson. Algunos interpretarán a personajes conocidos, otros tendrán roles completamente nuevos. Más memorable aún es el retorno de Jessica Lange luego de tres temporadas de ausencia de la antología.
Destacan también las incorporaciones de Joan Collins y Cody Fern, este último como el bebé maldito que conocimos en la primera temporada, ahora convertido en adolescente.