Su apellido Uslar es de origen alemán y se remonta a Johann von Uslar, quien luchó por la causa rebelde durante las guerras de independencia de Venezuela. Cuando era niño y luego adolescente, vivió en varias ciudades de los valles centrales del norte comparativamente urbanizados del país. Regresó a Caracas en 1924 para leer ciencias políticas en la Universidad Central de Venezuela, donde se graduó de Doctor en Ciencias Políticas en 1929. Ese mismo año obtuvo el título de abogado.

Uslar llevó una vida extraordinariamente fructífera, influyente en la política venezolana, el análisis histórico y la literatura, y como educador. Su período de actividad abarcó los últimos años del caudillismo venezolano, la transición a la democracia y la mayor parte de la era democrática de 1958-1999. Ocupó cargos como el de secretario de la delegación venezolana en la Liga de las Naciones, delegado en la Organización Internacional del Trabajo, ministro de educación, ministro de finanzas, colaborador de la Ley de Constitución del Nuevo Gobierno Democrático (1958), embajador en los Estados Unidos, profesor de literatura latinoamericana en la Universidad de Columbia, profesor de economía política en la Universidad Central de Venezuela, jefe editor de un periódico principal, candidato a la Presidencia y miembro de la Real Academia Española.

Uslar Pietri tuvo una participación de por vida en los medios venezolanos como figura cultural. Escribió ensayos y novelas de influencia regional, de los cuales The Red Lances, un relato de la vida durante la Guerra de Independencia de Venezuela desde varias perspectivas sociales es sin duda el más famoso. En sus obras, defendió el mestizaje o mestizaje como una característica valiosa de la cultura latinoamericana. Su producción literaria fue reconocida en 1990 con un Premio Príncipe de Asturias. Fue varias veces nominado para el Premio Nobel de Literatura.

Uslar Pietri murió el 26 de febrero de 2001 en Caracas. Había anunciado su retiro como autor en 1998 y ocupó un lugar destacado en el debate político en 1993.

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