2년 동안 용병 데드풀로 성공적으로 일한 후, 웨이드 윌슨은 여자친구 바네사와 함께 기념일에 목표물 중 하나를 죽이는 데 실패합니다. 그날 밤, 부부가 함께 가정을 꾸리기로 결정한 후 목표물은 그들을 추적하고 Vanessa를 죽입니다. 윌슨은 복수를 위해 남자를 죽입니다. 그는 그녀의 죽음에 대해 자신을 비난하고 6주 후에 자신을 폭파하여 자살을 시도합니다. 윌슨은 내세에서 바네사에 대한 환상을 가지고 있지만 그의 몸 조각은 살아 있고 거상에 의해 다시 조립됩니다. 윌슨은 바네사의 마지막 유품으로 기념일 선물인 스키볼 토큰만 남게 됩니다.
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엑스맨션에서 회복 중인 윌슨은 치유의 한 형태로 엑스맨에 합류하기로 동의합니다. 그, Colossus 및 Negasonic Teenage Warhead는 "돌연변이 재교육 센터"라는 레이블이 붙은 고아원에서 당국과 불안정한 젊은 돌연변이 Russell Collins / Firefist 사이의 대치에 대응합니다. 윌슨은 콜린스가 고아원 직원에게 학대를 당했다는 사실을 깨닫고 직원 중 한 명을 죽입니다. Colossus는 그가 다른 사람을 죽이지 못하도록 막고 Wilson과 Collins는 모두 체포됩니다. 그들의 힘을 억제하는 목걸이로 구속된 그들은 돌연변이 범죄자들을 위한 고립된 감옥인 "아이스 박스"로 끌려갑니다. 한편 미래에서 온 사이버네틱 군인 케이블은 나이 많은 콜린스에 의해 가족이 살해당하고 콜린스가 살인범이 되기 전에 소년을 죽이기 위해 시간 여행을 떠난다.
케이블이 아이스 박스에 침입하여 콜린스를 공격합니다. 근접전에서 깃이 부러진 윌슨은 콜린스를 방어하려고 합니다. 케이블이 바네사의 증표를 가져간 후 윌슨은 자신과 케이블을 감옥에서 강제로 내보냅니다. 그러나 콜린스가 윌슨이 자신이 어린 돌연변이를 돌보고 있다는 사실을 부인하는 것을 엿듣기 전까지는 말입니다. 다시 죽음이 임박한 윌슨은 바네사의 또 다른 환상을 보고 콜린스를 돕도록 설득합니다. 윌슨은 X-Force라는 팀을 조직하여 콜린스를 교도소 이송 호송대에서 구출하고 케이블로부터 그를 방어합니다. 팀은 비행기에서 낙하산을 타고 호송대를 공격하지만 윌슨과 행운의 도미노를 제외한 모든 대원은 착륙 중 사망합니다. 그들이 케이블과 싸우는 동안, 콜린스는 콜린스가 학대하는 고아원 교장을 죽이는 것을 돕기로 동의한 동료 수감자 Juggernaut를 석방합니다. Juggernaut는 호송대를 파괴하고 자신과 Collins가 탈출하도록 허용합니다.
케이블은 콜린스의 첫 번째 살인을 저지하기 위해 윌슨과 도미노와 협력할 것을 제안하고, 이는 더 많은 살인으로 이어질 것이며, 윌슨에게 콜린스와 이야기할 기회를 주기로 동의합니다. 고아원에서 그들은 Juggernaut에 의해 제압당하고 Collins는 교장을 공격합니다. 처음에 Wilson의 살인적인 방식 때문에 Wilson을 돕기를 거부했던 Colossus가 Juggernaut의 주의를 분산시키기 위해 도착할 때까지. 윌슨이 콜린스에게 말을 걸지 않자 케이블은 어린 돌연변이에게 총을 쏜다. 윌슨은 아이스 박스 칼라를 착용한 채 총알 앞에서 뛰어내려 죽고 내세에서 바네사와 재회합니다. 이 희생을 보고 콜린스는 교장을 죽이지 않습니다. 이것은 케이블의 가족이 이제 살아남을 수 있도록 미래를 바꿉니다. 케이블은 가족에게 돌아가는 데 필요한 시간 여행 장치의 마지막 충전을 사용하여 몇 분 전으로 돌아가 윌슨의 심장 앞에 Vanessa의 토큰을 묶습니다. 이제 Wilson이 Collins를 위해 총알을 가져갈 때 토큰에 의해 중지되고 그는 살아남습니다. 콜린스는 여전히 마음의 변화를 겪고 있으며, 그 후 교장은 윌슨의 택시 운전사 친구 도핀더에게 쫓기게 됩니다.
크레딧 중간에 Negasonic Teenage Warhead와 그녀의 여자친구 Yukio는 윌슨을 위해 케이블의 시간 여행 장치를 수리합니다. 그는 그것을 사용하여 Vanessa와 X-Force 회원 Peter의 생명을 구합니다. kill X-Men Origins: Wolverine의 Deadpool 버전; 영화 '그린 랜턴' 출연을 고려하던 중 배우 라이언 레이놀즈를 살해했다.