Uzaylı olarak dünyaya dönüyor ve 1950 yıllarındaki insanlara saldırıyor ve yıkıp geçiyorsunuz.Destroy All Humans oyununda herşeyde özgürsünüz ve uzaylı istilasını yaşatacaksınız.
Amerikada geçen olayda amerikayı yerle bir edin ve uzaylı olarak tüm heryeri yıkın bir çok çeşit uzaylı silahı ve beceriler kullanarak insanlara saldırın ve yokedin.